阿爾茨海默病俗稱(chēng)老年癡呆癥，隨著人口老齡化的不斷加劇，阿爾茨海默病的發(fā)病率也逐年上升。其嚴(yán)重危害了老年人的身心健康和生活質(zhì)量，給病人造成巨大的痛苦，同時(shí)給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。阿爾茨海默病已成為嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題，引起了各國(guó)政府和醫(yī)學(xué)界的普遍關(guān)注。但目前該疾病的病因仍然尚不明確，且目前只能通過(guò)藥物緩解大腦萎縮，還沒(méi)有治愈的方法。
據(jù)了解，近日，德國(guó)波恩大學(xué)在阿爾茨海默病的研究上有一項(xiàng)突破性發(fā)現(xiàn)。并且此項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病相關(guān)藥物的研發(fā)提供了新思路。人類(lèi)有可能在未來(lái)五年內(nèi)治愈甚至預(yù)防阿爾茨海默病。
據(jù)悉，此前認(rèn)為淀粉樣斑塊是壞蛋白，是直接導(dǎo)致這種神經(jīng)性疾病的根源。但德國(guó)波恩大學(xué)Michael Heneka教授和他的同事認(rèn)為，有炎癥參與阿爾茨海默病過(guò)程，β—淀粉樣蛋白斑塊是由炎癥引起的。因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)，破壞腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞，可以減少阿爾茨海默病形成的β—淀粉樣蛋白斑塊。于是他們直接針對(duì)引起炎癥的小膠質(zhì)細(xì)胞展開(kāi)了研究。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)釋放出ASC微粒蛋白，活化β—淀粉樣蛋白，促進(jìn)淀粉樣斑塊產(chǎn)生。
此外，Heneka教授還表示，這個(gè)病理過(guò)程可能發(fā)生在阿爾茨海默病的早期階段。如果用抗體阻斷ASC與β—淀粉樣蛋白結(jié)合，就能阻止腦部出現(xiàn)壞損性斑塊。并且該方法在實(shí)驗(yàn)小鼠和培養(yǎng)皿細(xì)胞中均已起效。
ASC凋亡相關(guān)微粒蛋白存在于重要的NLRP3炎性小體中，能直接誘導(dǎo)腦細(xì)胞的炎癥壞死。Heneka教授介紹：“在阿爾茨海默病患者中，伴隨著先天性免疫系統(tǒng)的激活，β—淀粉樣蛋白開(kāi)始沉積，小膠質(zhì)細(xì)胞形成ASC微粒蛋白�！痹谶@種情況下，這些物質(zhì)迅速與β—淀粉樣蛋白結(jié)合，并增加斑塊形成。在因阿爾茨海默病去世的患者大腦中，可以觀察到ASC微粒蛋白。
同時(shí)，科學(xué)家用基因技術(shù)培育出缺乏nlrp3基因的小鼠，不能產(chǎn)生ASC凋亡相關(guān)微粒蛋白，其大腦中β—淀粉樣蛋白的沉積也就少得多，而且這些小鼠在空間記憶任務(wù)上表現(xiàn)得更好。
ASC抗體可以阻止ASC與其它蛋白質(zhì)結(jié)合，也同樣可以抑制β—淀粉樣蛋白形成。Heneka教授表示：“炎癥反應(yīng)與β—淀粉樣蛋白斑塊擴(kuò)散之間的病生理聯(lián)系表明，針對(duì)炎癥的靶向藥可能是治療阿爾茨海默病的一種新方法�！辈⑶宜�表示，“希望可以通過(guò)對(duì)抗或干擾nlrp3炎性小體或ASC凋亡相關(guān)微粒蛋白來(lái)干擾阿爾茨海默病的進(jìn)展和擴(kuò)散。我希望可以在今后5至10年內(nèi)研發(fā)一種安全的、可以順利通過(guò)血腦屏障的nlrp3抑制劑。”
而實(shí)際上，研究領(lǐng)域?qū)τ谠摬“l(fā)病機(jī)制的探索從未停止過(guò)。例如，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)揭示了阿爾茨海默病毒性蛋白tau在大腦中擴(kuò)散機(jī)制；波士頓兒童醫(yī)院神經(jīng)學(xué)家Beth Stevens帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，事實(shí)上在阿爾茨海默病初期突觸可能就會(huì)減少；甚至有一批科學(xué)家提出導(dǎo)致這一復(fù)雜疾病的病因可能很簡(jiǎn)單：就是一些能引起腦部感染的微生物，但頗具爭(zhēng)議。其中還有環(huán)境，缺鋅等都有可能是導(dǎo)致阿爾茨海默病的原因等研究。
其中，人們一直認(rèn)為β-淀粉樣蛋白以及tau 蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)（tau tangles）在阿爾茨海默病患者腦內(nèi)的積聚，才是該病導(dǎo)致細(xì)胞死亡的主要原因。
以上對(duì)于阿爾茨海默病的研究的目的只有一個(gè)：找出阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制從而治愈阿爾茨海默病。但目前我們不得不承認(rèn)，深入揭示其發(fā)病原因和病理生理機(jī)制乃是當(dāng)務(wù)之急。
因?yàn)椋瑩?jù)估計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有1000多萬(wàn)阿爾茨海默病患者，數(shù)量居全球之首，占全球總患者的1/4，而且每年平均有30萬(wàn)新發(fā)病例。而截止到2050年，全球阿爾茨海默病患者人數(shù)預(yù)計(jì)從如今的0.44億增加到1.355億。日益增加的阿爾茨海默病全球負(fù)擔(dān)將會(huì)導(dǎo)致重大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)成本。
綜上，希望德國(guó)波恩大學(xué)的這項(xiàng)研究，能夠打破阿爾茨海默病研究的傳統(tǒng)局面，真正在阿爾茨海默病的治療上帶來(lái)新的突破，從而緩解阿爾茨海默病所帶來(lái)的沉重負(fù)擔(dān)。據(jù)悉，該研究成果已發(fā)表在《自然》雜志上。
